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Certains insulinomes malins peuvent appara?tre lors du diagnostic comme des TNE pancr��atiques non fonctionnelles devenant secondairement fonctionnelles lors de la rechute. Ainsi, le degr�� de s��v��rit�� des hypoglyc��mies diff��re d��un patient �� l��autre. Le d��lai de diagnostic par rapport aux premi��res manifestations neuroglycop��niques ou adr��nergiques est ��galement extr��mement variable (1?mois �� 17?ans) [25]?and?[28]. La pr��sentation d��embl��e m��tastatique semble ��tre la plus fr��quente. Plus rarement, la malignit�� est ��tablie a posteriori par le constat d��une r��cidive tumorale apr��s l��ex��r��se premi��re d��un insulinome class�� b��nin. Cette situation concernerait, d��apr��s Hirshberg Laccase et al., environ 2?% de l��ensemble des insulinomes [28]. Parmi les cas malins, la fr��quence de m��tastases h��patiques m��tachrones rapport��e par deux centres est de 8?et 11?% [7]?and?[25]. Dans leur exp��rience, le d��lai de rechute h��patique varie de 3?�� 9?ans [11]?and?[25]. Bien que non d��montr�� sp��cifiquement au sein de populations d��insulinomes, il est probable que le groupe des tumeurs pancr��atiques �� pronostic incertain (selon la classification OMS 2004) constitue la majorit�� des patients �� risque de rechute. Une surveillance prolong��e de ces cas est souhaitable [29]. C��est l��exploration biologique qui ��tablit le diagnostic d��hyperinsulinisme endog��ne organique(encadr��?2).Cependant, les marqueurs biologiques n��ont pas de r?le d��montr�� ni dans l����tablissement du pronostic ni dans le suivi tumoral. La strat��gie exploratoire est conduite de la m��me mani��re que l��on suspecte une tumeur b��nigne ou maligne. GSK1278863 datasheet Les crit��res du diagnostic biologique d��hypers��cr��tion inappropri��e d��insuline (ou de pro-insuline) ainsi que les seuils utilis��s sont identiques [30]. Dans la s��rie monocentrique de Begu-Le Corroller et al., les valeurs d��insulin��mie et de C-peptide sont 2?�� 3?fois plus ��lev��es dans les formes malignes et l��hypoglyc��mie lors de l����preuve de je?ne survient plus t?t en cas de malignit�� [7]?and?[25]. Crit��res cliniques ? Malaise survenant �� jeun ou apr��s un effort?; Crit��res biologiques ? Glyc��mie veineuse?:?��?0,45?g/L (selleck compound le suivi clinique est r��gulier, si les hypoglyc��mies sont ma?tris��es, l��int��r��t d��une surveillance syst��matique suppl��mentaire des glyc��mies capillaires ou veineuses est �� appr��cier individuellement. La surveillance glyc��mique est plut?t envisag��e dans les formes s��v��res ou r��serv��e aux p��riodes d����valuation, en raison du caract��re anxiog��ne de ces analyses r��p��t��es. On respectera toutefois le choix des malades qui peuvent percevoir ces proc��dures comme s��curisantes. Le dosage de chromogranine A, ��lev�� dans 50?% des cas, est r��alis�� comme dans toutes les tumeurs neuroendocrines du pancr��as[25]. Les autres dosages hormonaux sont discut��s au cas par cas, en fonction de la pr��sentation clinique[28].